Araştırmacılar vitamin A türevi retinoik asidin tümör çevresinde bağışıklığı susturarak dendritik hücre aşılarının etkinliğini azalttığını buldu. Yeni geliştirilen ALDH1A inhibitörleri (ör. KyA33) fare modellerinde bağışıklığı güçlendirip tümör büyümesini yavaşlattı.
Princeton Branch of the Ludwig Institute for Cancer Research ekibi, vitamin A’dan türetilen molekülün (all-trans retinoic acid) bağışıklık sistemini baskılayarak tümörlere karşı tolerans oluşturduğunu ve bu mekanizmanın dendritik hücre (DC) aşılarının etkinliğini düşürdüğünü gösterdi. Retinoik asit hem bazı kanser hücreleri hem de aşı üretimi sırasında farklılaşan DC’ler tarafından üretilebiliyor; bu da DC’lerin olgunlaşmasını ve T hücresi aktivasyonunu engelleyerek bağışıklık cevabını zayıflatıyor.
Araştırmalar iki makalede yayımlandı: Nature Immunology çalışması, Yibin Kang ve Cao Fang öncülüğünde, DC’lerin ürettiği retinoik asidin bu hücreleri tümörlere tolerans yönünde yeniden programladığını ve bunun DC aşılarının performansını azalttığını ayrıntılandırdı. Ekip, ALDH1A2 enzimini hedefleyen deneysel bir bileşik olan KyA33’ü geliştirdi; KyA33, fare modellerinde DC aşılarının etkinliğini artırdı ve tek başına uygulandığında tümör büyümesini geciktirdi.
Diğer çalışma (iScience, Mark Esposito liderliğinde) büyük ölçekli tarama ve hesaplamalı modellemeyi birleştirerek ALDH1A3 gibi enzimleri hedefleyen retinoid yolunu baskılayan yeni antagonistler geliştirdi. Retinoid sinyal yolunu güvenli ve seçici biçimde bloke eden bu bileşikler, yıllardır ilaç geliştirmede aşılması güç görülen bir engeli aştı ve laboratuvar/animal modellerinde güçlü immün yanıtlar tetiklendi.
Bu bulgular, vitamin A ve retinoidlerin kanser üzerindeki çelişkili etkilerini de açıklamaya yardımcı oluyor: laboratuvarda retinoidler kanser hücrelerini baskılayabilirken, tümörlerin ALDH1A enzimlerini aşırı ifade etmesi bağışıklık ortamını baskılayarak kötü prognozla ilişkilendiriliyor. Araştırmacılar sonuçları klinik teste taşımak için Kayothera adında bir şirket kurdu; yine de şu anki veriler preklinik düzeydedir ve insan tedavilerine uygulanmadan önce klinik çalışmalara ihtiyaç var.
Kaynaklar ve Bağlantılar:
- ScienceDaily: Vitamin A may be helping cancer hide from the immune system — https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260115022808.htm
- Cao Fang et al., ‘Targeting autocrine retinoic acid signaling by ALDH1A2 inhibition enhances antitumor dendritic cell vaccine efficacy’, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-025-02376-4 — http://dx.doi.org/10.1038/s41590-025-02376-4
- Mark Esposito et al., ‘Development of retinoid nuclear receptor pathway antagonists through targeting aldehyde dehydrogenase 1A3’, iScience (2025); 28 (11): 113675. DOI: 10.1016/j.isci.2025.113675 — http://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2025.113675
