Minnesota Üniversitesi araştırmasına göre GDF3 proteini yaşlanan makrofajları kronik inflamasyona kilitliyor. GDF3 sinyali kesildiğinde preklinik modellerde iltihap azaldı ve hayatta kalma iyileşti.
Yeni bir çalışma, yaşlandıkça bağışıklık hücrelerinin kendi ürettikleri bir protein yüzünden uzun süreli iltihap durumuna kilitlendiğini gösteriyor. Minnesota Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden araştırmacılar, makrofajların salgıladığı GDF3 adlı proteinin hücrelere geri dönerek inflamatuvar yanıtı güçlendirdiğini ve özellikle sepsis gibi ağır enfeksiyonlarda yaşlılarda kötüleşmiş sonuçlara yol açabildiğini bildirdi.
GDF3 makrofajların iltihap programını kalıcı kılıyor
Araştırmada GDF3’ün SMAD2/3 yolunu kullanarak kromatin erişilebilirliğini değiştirdiği ve bunun makrofajların gen ifadesini kalıcı olarak etkilediği saptandı; sonuç olarak bu hücreler daha yüksek düzeyde inflamatuvar sitokin salgılıyor. Gen silme deneyleri, GDF3’ün ortadan kaldırılmasının toksinlere karşı zararlı iltihap tepkilerini azalttığını gösterdi.
Ek deneylerde GDF3-SMAD2/3 sinyalini bloke eden ilaçların yağ dokusundaki enflamatuar makrofaj davranışını değiştirdiği ve yaşlı preklinik modellerde hayatta kalmayı artırdığı rapor edildi. Ayrıca araştırmacılar, Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) verileriyle yaptıkları işbirliği sonucunda yaşlı yetişkinlerde GDF3 düzeylerinin inflamatuvar işaretlerle ilişkili olduğunu buldu.
Çalışmanın kıdemli yazarı Christina Camell, makrofajların enflamasyonun gelişiminde kritik olduğunu ve bulguların bu döngüyü kırmaya yönelik yeni tedavi yaklaşımlarına kapı aralayabileceğini belirtiyor. Grup, hangi moleküler bileşenlerin bu yolakta daha belirgin rol oynadığını netleştirmek için ek çalışmalar planlıyor; Camell ayrıca 2025 AFAR Discovery Award desteğiyle bu makrofajların metabolik organlar ve sağlık süresi üzerindeki etkilerini incelemeye devam edeceklerini açıkladı.
Kaynaklar ve Bağlantılar:
- University of Minnesota Medical School materials: https://med.umn.edu/news/new-study-identifies-key-protein-driving-inflammation-age
- Makale (Nature Aging, 2025) DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s43587-025-01034-6
- Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study: https://www2.cscc.unc.edu/aric
