Weill Cornell Medicine araştırması TL1A’nın bağırsakta ILC3 hücrelerini aktive ederek kemik iliğinden tümör-destekleyici nötrofilleri çağırdığını gösteriyor. Bu süreç bağırsak epitelinde DNA hasarına ve kolon kanseri riskinin artmasına yol açabiliyor.
Weill Cornell Medicine ekibi, kronik bağırsak iltihabının (IBD) neden olduğu kolon kanseri riskini açıklamaya yardımcı olabilecek yeni bir bağışıklık zinciri tanımladı. Çalışmada TL1A adlı güçlü bir inflamatuar sinyalin, bağırsakta yerleşik ILC3 adı verilen hücreleri aktifleştirerek kemik iliğinden büyük dalgalar hâlinde nötrofil (bir beyaz kan hücresi) sevk ettiğini ve bu hücrelerin tümör gelişimini kolaylaştıran özellikler kazandığını gösterdi.
TL1A tarafından tetiklenen mekanizma
TL1A aktive olan ILC3 hücrelerini GM-CSF salgılamaya yönlendiriyor; GM-CSF ise kemik iliğinde “emergency granulopoiesis” denilen acil nötrofil üretimini başlatıyor. Salgılanan ve bağırsak dokusuna göç eden nötrofiller, reaktif moleküller açığa çıkararak epitel hücrelerinde DNA hasarı oluşturabiliyor. Araştırmada ayrıca ILC3’lerin etkisiyle nötrofillerde ortaya çıkan özgün gen aktivasyon desenlerinin tümör güdümlü olduğu ve IBD ile ilişkili kolitli insan dokularında da gözlemlendiği bildirildi.
Deneysel mouse modellerinde yalnızca bu nötrofil birikimi bile tümör gelişimini hızlandırdı. Ayrıca çalışmada, TL1A’yı hedef alan deneysel bir tedavi uygulanan bazı hastalarda nötrofil kaynaklı tümörleştirici gen imzasının daha az belirgin olduğu not edildi; bu da TL1A ve yolak elemanlarının hem IBD semptomlarını hafifletme hem de kanser riskini azaltma açısından umut verdiğini gösteriyor.
Çalışma, TL1A, ILC3 hücreleri, GM-CSF ve bu hücrelerin kemik iliği ile iletişimini oluşturan adımların klinikte hedeflenebilecek potansiyel noktalar olduğunu vurguluyor. Araştırmacılar, ileride bu mekanizmanın erken müdahale, risk izlemi veya kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinde nasıl kullanılabileceğini incelemeyi sürdüreceklerini belirtiyorlar.
Kaynaklar ve Bağlantılar:
- news.weill.cornell.edu/news/2026/01/discovery-illuminates-how-inflammatory-bowel-disease-promotes-colorectal-cancer
- dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2025.12.008
- www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260125083401.htm
